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    利用冷冻电子显微镜技术揭示出了病毒免疫逃逸的机制
    浏览次数:3175 发布日期:2016-03-02

    2016120日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature》杂志上在线发表美国洛克菲勒大学陈觉教授研究团队借助冷冻电子显微镜技术分析抗原处理相关转运蛋白揭示出了病毒免疫逃逸的机制。陈觉教授为研究通讯作者。

    文章指出,对抗病毒和肿瘤细胞的细胞免疫依赖于主要组织相容性复合物(MHC I) I类分子介导的抗原递呈。细胞内的抗原肽由抗原处理相关转运蛋白 (TAP)运送到内质网,然后加载到新的MHC I类分子上,后者被输送到细胞表面,将抗原肽递呈给免疫系统。由此,细胞毒性T淋巴细胞可识别非自我的肽,重编程感染细胞或恶性细胞发生凋亡。TAP缺陷可导致免疫缺陷及肿瘤形成。为了逃避免疫监督,某些病毒进化出了一些策略:或是下调TAP表达或直接抑制TAP活性。然而,到目前为止尚未有研究在结构水平上阐明过TAP的结构或病毒抑制的机制。

    现在,研究人员采用冷冻电子显微镜成功地获得了人类TAP与它的抑制物ICP47的复合物结构,ICP47是单纯疱疹病毒I型生成的一种小蛋白。通过这一结构,研究人员阐明了一个持久性病毒免疫逃避的惊人例子:通过阻止病毒抗原进入内质网,单纯疱疹病毒躲避了细胞毒性T淋巴细胞,这有可能促成了在宿主体内建立长期的感染。

    原文标题A mechanism of viral immune evasion revealed by cryo-EM analysis of the TAP transporter

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